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通過生物芯片構(gòu)造人工大腦,哈佛研究員探索疾病新療法

哈佛大學(xué)科學(xué)家在《自然生物技術(shù)》(Nature Biotechnology)上發(fā)布了他們的最新論文。論文中,他們表示已在聚合物芯片上構(gòu)造出了復(fù)雜的人造大腦,并且正在使用甲基苯丙胺(冰毒)來測試這顆大腦的生理反應(yīng)。

這項(xiàng)研究由哈佛大學(xué)維斯生物工程研究所的本·毛茲、安娜·赫蘭和愛德華·菲茨杰拉德共同領(lǐng)導(dǎo),代表了器官芯片技術(shù)的前沿科技。這種模擬器官功能的方法將人細(xì)胞培養(yǎng)物整合到微流控芯片Microfluidic chip)中,并觀察對新分子和刺激的反應(yīng)。

研究人員選擇使用使用冰毒來作為刺激源,原因在于這種毒品對大腦的影響程度很大,因此,他們試圖利用這種新系統(tǒng)揭示冰毒對神經(jīng)血管不同部位的代謝作用。換句話說,這些器官芯片允許科學(xué)家觀察人造大腦受到毒品影響的過程,從而進(jìn)一步研究大腦的功能。這不僅有助于解開常見的成癮物質(zhì)對大腦的影響,也可以為諸如毒品等成癮物質(zhì)的治療提供信息,而且有助于開拓新方法,為大腦中的正確目標(biāo)提供有用的藥物。通過進(jìn)一步的研究,科學(xué)家有望開創(chuàng)新的方式,將正確的藥物輸送到大腦的相應(yīng)部位。

維斯團(tuán)隊(duì)試圖復(fù)制血腦屏障(blood-brain barrier)的作用。這種半滲透性過濾器的作用就像大腦中的保鏢,允許像水和葡萄糖這樣有用的物質(zhì)從血液中流向神經(jīng)元,同時不讓它們接觸到具有潛在危害的分子。為了人工模擬這種相互作用,科學(xué)家們將一個裝滿神經(jīng)細(xì)胞的大腦芯片與兩個含有內(nèi)皮細(xì)胞、星形細(xì)胞和周細(xì)胞(這是控制腦屏障的細(xì)胞類型)的腦屏障芯片連接起來。

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人工血液和脊髓液流經(jīng)該系統(tǒng),把分子引入血腦屏障芯片,之后分子被過濾到與血腦屏障芯片相連的腦芯片中。

這就是冰毒發(fā)揮效用的地方。甲基苯丙胺的最大影響之一是增大了血腦屏障的滲透性,使得血腦屏障允許更多的有害分子進(jìn)入。當(dāng)1.5毫米的甲基化物流入血腦屏障芯片時,大約10%的劑量穿過屏障進(jìn)入大腦芯片,并與神經(jīng)元結(jié)合。通過芯片反饋的結(jié)果,我們可以模擬藥物對神經(jīng)產(chǎn)生的作用。

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除了藥物實(shí)驗(yàn)外,芯片也適用于神經(jīng)病理學(xué)研究。研究人員通過把中風(fēng)、阿爾茨海默癥、創(chuàng)傷性腦損傷或其他疾病患者的細(xì)胞集成到芯片中,并使用基因編輯的方法準(zhǔn)確檢測疾病。毛茲,赫蘭和菲茨杰拉德分別在特拉維夫大學(xué),KTH皇家理工學(xué)院和烏普薩拉大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室開發(fā)新的有機(jī)芯片平臺?!澳壳埃覀冊诰S斯研究所和實(shí)驗(yàn)室都有許多涉及系統(tǒng)和概念的研究?!?毛茲說,“比如,在芯片上建立一個包含更多器官的微型人體。最終,我們的目標(biāo)是在芯片系統(tǒng)上創(chuàng)造個體的單一器官。”換句話說,研究人員將通過創(chuàng)建一個“微型芯片上的人體”來實(shí)現(xiàn)個性化醫(yī)療。

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