利用微流控技術(shù)有效提高腫瘤化療效果
多藥耐藥是腫瘤化療失敗的一個主要原因。發(fā)展能有效逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥并提高腫瘤化療效果的方法仍然是一個很大的挑戰(zhàn)。產(chǎn)生腫瘤多藥耐藥的一個主要原因是細胞膜表面過度表達了一種消耗ATP的轉(zhuǎn)運蛋白，它們能主動地把各種化療藥物從癌細胞內(nèi)泵出，從而導(dǎo)致化療藥物細胞毒性的降低。其中P-糖蛋白（P-glycoprotein ,P-gp)就是一種重要的此類蛋白。 阿帕替尼是P-gp的一種抑制劑。如果能將阿帕替尼先作用于腫瘤細胞膜上的P-gp蛋白，那么進入腫瘤細胞的化療藥物就可有效避免被泵出細胞外，就能提高對耐藥細胞的化療效果。
針對這些問題，西南交通大學(xué)周紹兵教授課題組利用微流控-電紡膠束成功制備出仿竹狀結(jié)構(gòu)高分子纖維。載阿霉素的靶向聚合物膠束通過水相裝入竹狀結(jié)構(gòu)的空腔部分，阿帕替尼通過油相裝入纖維的實心部分。然后將該纖維器件局部植入到荷瘤小鼠的腫瘤組織附近。纖維空腔部分由于降解發(fā)生破裂，釋放載阿霉素的靶向聚合物膠束；纖維實心部分慢慢降解，釋放阿帕替尼。阿帕替尼擴散進入耐藥腫瘤細胞，抑制P-gp糖蛋白。靶向膠束通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進入耐藥腫瘤細胞，在細胞質(zhì)中釋放化療藥物阿霉素。由于P-gp糖蛋白被抑制，化療藥物阿霉素可有效避免被泵出細胞外。動物實驗結(jié)果證實該纖維器件可有效提高化療藥物在腫瘤組織的富集濃度，并提高對耐藥腫瘤的治療效果。另外，該器件還可明顯降低藥物在正常組織的積累，從而降低化療藥物的毒副作用。
論文鏈接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/smll.201804397
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